2020

27 mei 2020

Seminar van Dr. Huda Zoghbi

Bericht van iBiology Youtube kanaal 

Aflevering 1: Rett-Syndroom: genomen, epigenomen en neuro-psychiatrische aandoeningen

Seminar van dr Huda Zoghbi (MD) die ons meeneemt door de wetenschappelijke reis van het ontdekken van de oorzaak van het Rett-Syndroom tot het testen van mogelijke behandelingen voor MeCP2 aandoeningen

Aflevering 2: Pathogenese van MeCP2 stoornissen

In haar tweede lezing legt Zoghbi uit hoe MeCP2 de neuronale functie moleculair moduleert. Studies brachten een kritisch verband aan het licht tussen methylering van cytosine, MeCP2 en het methyleringsenzym Dnmt3a, bij het Rett-syndroom. Ze veronderstelden dat MeCP2 gedeeltelijk Rett-syndroom symptomen veroorzaakt door het niet lezen van gemethyleerd DNA gemarkeerd door Dnmt3 en toonden inderdaad aan dat Dnmt3-afhankelijke mCH een centrale rol speelt in de pathogenese van Rett.

Aflevering 3: Mogelijke toekomstige therapieën voor het Rett-syndroom

In haar derde lezing onderzoekt Zoghbi mogelijke therapieën voor MeCP2-stoornissen. Eerst, met behulp van Deep Brain Stimulation (DBS), was het team van Zoghbi samen met medewerker Dr. Jianrong Tang in staat om leer- en geheugenstoornissen te redden, neurogenese te verbeteren, abnormale neurale netwerkactiviteit te corrigeren en MeCP2-gerelateerde genexpressieveranderingen in een muismodel van Rett-syndroom. Vervolgens bespreekt ze twee benaderingen om het MeCP2-eiwit in MeCP2-duplicatiemuizen te normaliseren: door het gedupliceerde MeCP2-gen in het genoom te verwijderen, of door MeCP2-mRNA-niveaus te verlagen met antisense-oligonucleotiden. Hoewel deze twee benaderingen ontwikkelingsproblemen lijken te redden die worden veroorzaakt door MeCP2-duplicatie, is het nodig om MeCP2-niveaus te titreren om Rett-achtige symptomen te voorkomen die worden veroorzaakt door te veel verlagen van het eiwit.

20 maart 2020

22 mei 2020: AFGELAST: Wetenschappelijke conferentie te Menen (België)

Bericht van Caroline Lietaer (Facebook) van 'A Rett Toi Pour Courir'

Annulatie A Rett toi pour courir 2020

Met pijn in het hart maar met de gezondheid van onze kinderen als prioriteit zijn ook wij genoodzaakt om het event af te lassen.
Gezien de toch grote interesse (meer dan 100 ingeschrevenen: gezinnen, therapeuten, artsen) en dit toch twee maanden voor het event is de waarschijnlijkheid groot dat we het congres volgend jaar zullen organiseren.

We wensen uitdrukkelijk iedereen te bedanken die ons geholpen hebben in deze voorbereidingen.

Zekerheid kunnen we hieromtrent nog niet geven, en wachten de gevolgen af van deze crisis.
Tenslotte nog dit. We houden nauw contact met alle Europese verenigingen maar ook met China. Tot nu toe zijn er nog geen gevallen bekend van getroffen rettpatiënten, ook niet in de Chinese vereniging die zo'n 1000 rettpatiënten heeft en ook nog niet in Italië of Frankrijk.
Voor de rest, zorg goed voor jezelf en de anderen , het zijn moeilijke tijden ook met onze kinderen thuis of met de kinderen die we moeten missen. Heel veel moed aan allen.

Bron: Facebook pagina Caroline Lietaer (president Rett Syndrome Europe)

10 maart 2020

Reverse Rett

vragen Rachael Stevenson (Founder & Executive Director Reverse Rett UK) aan professor Paramala Santosh en professor Walter Kaufmann

Coronavirus en Rett

Het nieuws over COVID-19 kan extra stressvol zijn voor iedereen met een familielid met Rett syndroom of een andere aandoening die iemand extra kwetsbaar maakt. Rachael Stevenson van Reverse Rett UK heeft de invloed van COVID-19 op Rett-patiënten besproken met professor Paramala Santosh en professor Kaufmann, beiden bekende clinici in de interationale Rett-gemeenschap.

Het is moeilijk voor artsen om iets te zeggen over een virus dat niet eerder voorgekomen is en waarvoor (nog) geen vaccin of behandeling bestaat. Het is daarom fijn dat professor Santosh en professor Kaufmann bereid zijn geweest hun gedachten op deze constructieve manier te delen voor families en verzorgers met het Rett-syndroom en gerelateerde aandoeningen. 

Vraag: Op dit moment lijkt er enig bewijs te zijn dat de gemiddelde leeftijd van degenen die het zwaarst door COVID-19 zijn getroffen, tussen 49 en 56 ligt. Bent u op de hoogte van enig bewijs waarom kinderen niet zo zwaar getroffen lijken te worden en zou dit logischerwijs alle kinderen omvatten, ongeacht de onderliggende gezondheidsproblemen?

Professor Santosh: Over het algemeen wordt gemeld dat de mensen die vatbaar zijn voor complicaties oudere mensen zijn met onderliggende medische problemen. Het is moeilijk om te speculeren waarom kinderen niet zo ernstig worden getroffen, hoewel het mogelijk is dat hun immuunsysteem anders functioneert. In grote lijnen suggereert de beperkte beschikbare informatie dat kinderen mogelijk minder door het virus worden getroffen. De implicatie voor kinderen met het Rett-syndroom blijft echter onzeker. 

Vraag: Op basis van wat we al weten, verwacht u dat het virus meer negatieve gevolgen heeft voor kinderen met het Rett-syndroom en aanverwante aandoeningen dan de algemene bevolking?

Professor Santosh: We hebben hier geen definitief antwoord op. Het is moeilijk om te anticiperen op wat er zal gebeuren. We kunnen waarschijnlijk zeggen dat er waarschijnlijk een verhoogd risico is bij mensen met Rett en aanverwante aandoeningen die al frequente borstinfecties en/of longontsteking hebben.

Professor Kaufmann: Wat we wel weten van de Natural History Study in de VS, is dat mensen met het Rett-syndroom over het algemeen vrij veerkrachtig zijn. De meeste komen tijdens hun leven meerdere infecties tegen en meestal kunnen ze deze overwinnen.

Professor Santosh: Om enig perspectief te bieden, van degenen die symptomatisch zijn met Coronavirus; mensen met werkelijke symptomen, meldde de WHO dat het sterftecijfer ongeveer 3% is. Dit houdt echter geen rekening met de vele mensen die het virus wel hebben maar geen grote symptomen hebben. Naar schatting ligt het werkelijke sterftecijfer dichter bij 1 tot 1,5%.

Vraag: Wat kunnen ouders en verzorgers doen om het risico te verminderen voor de persoon waar ze voor zorgen, als ze zelf besmet raken en nog steeds voor hun kind of volwassene moeten zorgen met Rett?

Professor Kaufmann: Als iemand besmet is met het Coronavirus, is het logisch dat ze niet blijven zorgen voor iemand die hulp nodig heeft bij elke dagelijkse activiteit en die een onderliggende gezondheidstoestand heeft. Het is op dit moment een goed idee om noodplannen op te stellen voor als dit u overkomt.

Professor Santosh: Het is tijd om na te denken over wie er nog meer voor uw kind of volwassene kan zorgen als u besmet raakt? Bel of e-mail sociale voorzieningen en maak ze op de hoogte als u geen familieleden of betaalde zorgverleners heeft die u kunnen ondersteunen totdat u vrij bent van infecties.

Vraag: Het is misschien eenvoudiger om aan preventie te werken! Uiteraard wordt er veel gesproken over handen wassen. Is er nog iets dat we kunnen doen om het risico op overdracht te verminderen?

Professor Kaufmann: Een relatief voordeel van het Rett-syndroom is het vermogen om sociaal contact te beperken. Het enige probleem is dat we nog niet weten hoe lang dit zal duren, en langdurige beperking van contact met de gemeenschap kan schadelijk zijn voor iedereen met het Rett-syndroom of een gerelateerde aandoening. Maar het zou de moeite waard kunnen zijn om reizen te beperken en om veilige ruimte te behouden totdat de piek in gevallen voorbij is.

Professor Santosh: Bij het beperken van sociaal contact moet er een bewustzijn zijn van de gevolgen. Dit legt een grotere druk op de familie. Mensen kunnen niet werken. De persoon kan emotioneel worden beïnvloed, enzovoort. Al deze dingen moeten worden overwogen.

Handen wassen voor meer dan 20 seconden is de sleutel. Vergeet ook de hygiëne van de personen niet. Het is gemakkelijk om te vergeten zijn of haar handen te wassen, omdat ze hun handen niet zelf gebruiken of ze zelf wassen, maar ze moeten nog steeds worden gewassen. Extra wassen is nodig, vooral als de persoon zijn handen naar zijn mond brengt.

Professor Kaufmann: Vergeet niet om zowel de rug van de handen als de handpalmen te wassen, aangezien beide gewoonlijk in contact komen met gezicht en mond.

Vraag: Zijn maskers van enig nut?

Beiden: Niet om te voorkomen dat er infecties binnenkomen. Maar als je geïnfecteerd raakt, kunnen ze anderen helpen beschermen.

Klik hier om het volledige interview te lezen op ReverseRett.org.uk

4 maart 2020

Stuk in het Leidsch Dagblad

door: Binnert Glastra (journalist Leidsch Dagblad)

Klik op onderstaande PDF om het hele artikel te lezen.

23 februari 2020

Boek: Lieve Floortje / NPO Radio 1 (12 februari 2020)

door Yolanda van Boven, van lievefloortje.nl / Youtube-kanaal Cor van Boven

Jouw verhaal, ons bijzondere leven

Yolanda van Boven heeft een verhaal geschreven aan haar bijzondere dochter Floortje. Over haar leven dat kwetsbaar is door Rett syndroom. Over haar leven waarin haar meervoudige beperkingen de dagen bepalen. De weg die zij als gezin met vrienden, PGB, zorgverleners en instanties afleggen.  

Het boek is te bestellen via www.lievefloortje.nl voor € 18,95.

Hoe zwaar drukt een ziek familielid op een scholier?

Femke, zusje van Floortje, vertelt op NPO Radio 1 wat het betekent om een ernstig meervoudig beperkte zus te hebben. 

Het interview is te luisteren via het Youtube-kanaal van Cor van Boven.

14 februari 2020

22 mei 2020: Wetenschappelijke conferentie te Menen (België)

Bericht van A Rett Toi Pour Courir

De conferentie is gratis en open voor allen. Alle presentaties zijn in twee talen.

Tijdens de conferentie worden de personen met Rett opgevangen met de professionele ondersteuning van MFC Zonnebloem, MMI en Vives in het college.

Datum: vrijdag 22 mei 2020
Tijd: 8.30 uur - 16.00 uur
Locatie: Sint Aloysiuscollege, Grote Markt 13 te Menen (België)

Klik hier om naar de website van A Rett Toi Pour Courir te gaan voor meer informatie en/of om u in te schrijven.

4 februari 2020

Nederlandse Rett Syndroom Vereniging (NRSV)

perbericht op rett.n > nieuwsl

Rett familiedag 20 juni 2020

Waar is dat feestje?

We nodigen je graag uit voor de Rett familiedag op zaterdag 20 juni 2020. Opnieuw organiseert de NRSV deze speciale dag voor Rett-gezinnen, opa’s, oma’s en PGB-ers. Boerderij De Geertjes Hoeve in Utrecht vormt, net als in 2018, het landelijke decor vormen voor dit bijzondere samenzijn.

Een feest waar families elkaar ontmoeten, Rett-kids kunnen relaxen, broers en zussen worden vermaakt. Je zult je geen moment vervelen! Zet 20 juni vast in je agenda en volg ons op de besloten Facebookgroep en via de pRettmail.

Klik hier voor het originele nieuwsbericht

3 februari 2020

Anavex Life Sciences Corp

Persbericht door Anavex Life Sciences Corp

Anavex Life Sciences kondigt Fast Track aanduiding aan, toegekend door de FDA in de VS voor Anavex® 2-73 (blarc amesine), een klinisch ontwikkelingsprogramma voor de behandeling van Rett Syndroom

New York – 3 februari 2020 – Anavex Life Science Corp. (AVXL), een biofarmaceutisch bedrijf in het klinische stadium dat gedifferentieerde geneesmiddelen ontwikkelt voor de behandeling van neurodegeneratieve en neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, het Rett-Syndroom en andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CNS), heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Fast Track aanduiding heeft toegekend voor het Anavex® 2-73 (blarc amesine) klinisch ontwikkelingsprogramma voor de behandeling van Rett syndroom.

FDA Fast Track is een programma dat ontworpen is om de ontwikkeling en beoordeling van een nieuw medicijn te vergemakkelijken en te versnellen. Het is bedoeld voor medicijnen die veelbelovend zijn bij de behandeling van een ernstige of levensbedreigende ziekte en die tegemoetkomen aan een onvervulde medische behoefte. Het doel van het programma is om belangrijke nieuwe therapieën eerder bij de patiënten te krijgen.

In de Amerikaanse Fase 2 Rett-syndroomstudie toonde Anavex® 2-73 (blarc amesine) significante verbeteringen van de twee wereldwijde effectiviteitseindpunten, de Rett Syndrome Behavior Questionnaire (RSBQ) totaalscore en de Clinical Global Impression – Improvement (CGI-I).

Op de 6e jaarlijkse European Rett Syndrome Conference presenteerde Anavex gegevens die ook aantoonden dat Anavex® 2-73 (blarc amesine) de RSBQ score voor handgedrag en de RSBQ score voor ademhalingsafwijkingen aanzienlijke verbeterde. Bovendien correleerden werkzaamheidssignalen op zowel zorgverlener- als op klinische ernstmetingen met een belangrijke biologische marker gerelateerd aan de ziektepathogenese¹ (glutamaatniveaus²).

Dit is één van de drie klinische onderzoeken in het Rett-syndroomprogramma van Anavex: US RTT (Anavex® 2-73-RS-001), Avatar (Anavex® 2-73-RS-002) en Excellence (Anavex® 2-73-RS-003).

“Omdat er momenteel geen goedgekeurde middelen zijn om het Rett-syndroom te behandelen, hebben patiënten en hun artsen dringend behoefte aan nieuwe therapeutische opties”, zegt Christopher U. Missling, PhD, president en CEO van Anavex. “We zien deze FDA Fast Track-aanduiding als voortdurende ondersteuning dat Anavex® 2-73 (blarc amesine) de potentie heeft om aan deze onvervulde behoefte te voldoen. Belangrijk is dat de Fast Track aanduiding een aantal belangrijke voordelen biedt die de ontwikkeling en beoordeling van Anavex® 2-73 (blarc amesine) kunnen versnellen.”

Anavex® 2-73 (blarc amesine) is een oraal beschikbare, kleine moleculaire³ activator⁴ van de sigma-1-receptor⁵ die, volgens de gegevens, cruciaal is voor het herstellen van de homeostase⁶ van neurale cellen⁷ en het bevorderen van neuroplasticiteit⁸.

Klik hier voor het originele nieuwsbericht.

¹De pathogenese betekent in de geneeskunde het meestal stapsgewijze ontstaan, ontwikkelen en verloop van een aandoening of ziekte.
Bron: wikipedia.org/Pathogenese 

²Glutamaat is het zuurrestion van het aminozuur glutaminezuur. Het is een van de belangrijkste neurotransmitters in het zenuwstelsel en is vooral in overmaat aanwezig in de hersenschors. Glutamaat werkt stimulerend (exciterend) op andere zenuwcellen, men spreekt in de neurowetenschap over excitatoir. Vermoed wordt dat een onbalans in de verhouding glutamaat tot GABA epileptische aanvallen veroorzaakt. Glutaminezuur is de precursor van zowel glutamine als GABA.
Bron: wikipedia.org/Glutamaat 

³Als de oorzaak van een ziekte op moleculair (celniveau) bekend is, kan er met moleculen – verpakt als geneesmiddelen – op ingegrepen worden. Biologie en moleculaire biologie worden steeds belangrijker voor het identificeren van aangrijpingspunten voor nieuwe middelen om ziekten te bestrijden of de gezondheid te bevorderen.
Bron: betavak-nlt.nl/Medicijnen van Molecuul tot Mens 

⁴Een activator is in de biochemie een stof die de werking van een enzym in gang zet of versterkt zonder zelf een katalysator te zijn. Een katalysator is een stof die de snelheid van een bepaalde chemische reactie beïnvloedt zonder zelf verbruikt te worden.
Bron: wikipedia.org/Activator (biochemie) 
Bron: wikipedia.org/Katalysator 

⁵De sigma-1-receptor is een transmembraan-eiwit dat tot expressie wordt gebracht in veel verschillende weefseltypen. Het is vooral geconcentreerd in bepaalde regio’s van het centrale zenuwstelsel.
Bron: wikipedia.org/Sigma-1 receptor 

⁶Homeostase is het proces waarbij organismen het interne milieu van chemische en fysische processen in evenwicht houden, ondanks veranderingen in de omgeving waarin het organisme zich bevindt. Dit gebeurt door communicatie tussen de weefsels en organen via het zenuwstelsel of door chemische stimulatie.
Bron: wikipedia.org/Homeostase (fysiologie) 

⁷Neurale cellen zijn zenuwcellen of neuronen. Een zenuwcel of neuron is een bepaald type lichaamscel, behorend tot de belangrijkste elementen van het zenuwstelsel.
Bron: wikipedia.org/Zenuwcel 

⁸Neurologisch onderzoek van de afgelopen tijd heeft aangetoond dat het brein zich gedurende de levensduur ontwikkelt en aanpast. Iedereen heeft bij de geboorte een ongeveer gelijk brein, maar gedurende het leven past het brein en haar ontwikkeling zich aan op basis van het leven en de ervaringen. Dit noemen we ‘neuroplasticiteit’.
Bron: movethebrain.nl/wat-is-neuroplasticiteit

31 januari 2020

Rett Syndrome News

Nieuwsbericht n.a.v. studie 'Maternal Experience-Dependent Cortical Plasticity in Mice is Circuit- and Stimulus-Specific and Requires MECP2', gepubliceerd in Journal of Neuroscience op 7 januari 2020.

MECP2-genmutaties veranderen zenuwcellen en beperken leren blijkt uit muisstudie

Mutaties in het MeCP2-gen, de meest voorkomende oorzaak van het Rett-syndroom, beïnvloeden de activiteit van zenuwcellen in de hersenen die belangrijk zijn voor het leren, zo blijkt uit een studie in muizen. De bevindingen suggereren dat er een kritisch tijdvenster is voor behandelingen om succesvol te zijn bij mensen met deze aandoening. Met de titel ‘Maternal Experience-Dependent Cortical Plasticity in Mice is Circuit- and Stimulus-Specific and Requires MECP2’ is deze studie gepubliceerd in het Journal of Neuroscience.

Van het MeCP2-gen, verantwoordelijk voor het produceren van het MeCP2-eiwit, wordt aangenomen dat het de activiteit van vele andere genen reguleert. Hierbij speelt het een rol bij het reguleren van zenuwcelfuncties en communicatie. Eerder onderzoek bij muizen heeft aangetoond dat een normaal MeCP2-gen essentieel is voor neurale plasticiteit¹ of het vermogen van zenuwcellen om zich aan te passen aan de omgeving, of met andere woorden, om te leren.

In het nieuwe onderzoek ontdekte een team van Cold Spring Harbo Laboratory dat MeCP2-mutaties bij vrouwelijke muizen verband hielden met het niet reageren op het leed van jonge pups. Om dit aan te tonen werden maagdelijke vrouwelijke muizen in dezelfde kooi geplaatst als een moeder en haar pasgeboren pups. Gebruikmakend van hun reukvermogen en hoge toongeluiden, afkomstig van de pups, leerden ze deze maagdelijke muizen (genaamd draagmoeders) de pups op te halen en terug te brengen naar het nest, net als de biologische moeder.

Meer specifiek werd hun nieuwe moedergedrag gedreven door zenuwcellen in de auditieve cortex² van de hersenen. De auditieve cortex is het deel van de hersenen dat geluid verwerkt. Dergelijke neuronen³, die het eiwit parvalbumine (PV) bevatten, onderdrukken de activiteit van andere zenuwcellen en spelen een cruciale rol bij het leren tijdens de ontwikkeling.

Iets nieuws leren gebeurt in een tijdvenster van verhoogde mogelijkheid om te reageren in de hersenen en omvat complexe veranderingen in de hersencircuits, aldus de wetenschappers. Ze ontdekten ook dat MeCP2-mutaties leidden tot verminderde stemperceptie door veranderingen met PV-neuronen. Het team ontdekte dat wanneer MeCP2 onveranderd blijft bij draagmoeders, remmende signalen van PV-zenuwcellen afnemen na een ontmoeting met de pups, waardoor andere neuronen sneller kunnen reageren. “De remmende netwerken trekken zich terug en zorgen ervoor dat de prikkelende activiteit sterker is,” zei Stephen Shea, PhD, senior auteur van de studie.

MeCP2 mutaties daarentegen verslechterden de rol van PV-zenuwcellen, wat leidde tot vroegtijdige beëindiging van een belangrijk tijdsvenster voor leren. “Onze gegevens komen overeen met een groeiend aantal aanwijzingen dat corticale netwerken⁵ bijzonder kwetsbaar zijn voor mutaties van MeCP2 in PV-neuronen”, aldus de wetenschappers.

Met name werden geen verschillen waargenomen in hersencellen met en zonder normaal MeCP2-gen voorafgaand aan blootstelling aan de pup. Volgens het team vestigt dit de aandacht op belangrijke perioden tijdens de ontwikkeling waarbij patiënten met Rett-syndroom mogelijk beter reageren op behandelingen. “Het suggereert dat MeCP2 vooral belangrijk is tijdens tijdvensters waarin een verhoogde mate van leren mogelijk is. Dat principe kan leiden tot behandelingen die op een tijdsperiode zijn gericht, bij het behalen van bepaalde mijlpalen in de ontwikkeling,” aldus Stephen Shea.

Klik hier voor het originele nieuwsbericht

¹ Neurale plasticiteit (ook neuro- of corticale plasticiteit of kortweg plasticiteit) duidt op veranderingen in de organisatie van de hersenen van individuen. Neurale plasticiteit maakt deel uit van de hersenontwikkeling bij kinderen, en treedt daarnaast op als gevolg van ontwikkeling, leren of ervaring bij normale volwassenen, en na hersenletsel.
Bron: wikipedia.org/Neurale plasticiteit 

²De auditieve cortex of gehoorschors is het deel van de temporale kwab waar geluidsprikkels worden verwerkt. Geluidsprikkels worden vanuit de cochlea (slakkenhuis) in het binnenoor via de colliculi inferiores, het corpus geniculatum mediale in de thalamus doorgeleid naar de gehoorschors na talloze tussentijdse bewerkingen.
Bron: wikipedia.org/Auditieve cortex 

³Een zenuwcel of neuron is een bepaald type lichaamscel, behorend tot de belangrijkste elementen van het zenuwstelsel. Een mens heeft naar schatting 100 miljard zenuwcellen. Verreweg het grootste deel daarvan bevindt zich in het centraal zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg). Zenuwcellen zijn de informatie- en signaalverwerkers van het lichaam. Een specifiek kenmerk van zenuwcellen is dat ze prikkelbaar zijn; ze kunnen signalen ontvangen en doorgeven zonder verlies van signaalsterkte. In de hersenen bevinden zich circuits van zenuwcellen die een groot aantal lichaamsfuncties regelen en ook verantwoordelijk zijn voor ons denkvermogen.
Bron: wikipedia.org/Zenuwcel 

⁴Parvalbumine is een calcium bindend albumine eiwit met laag molecuulgewicht. Parvalbumine wordt aangetroffen in snel samentrekkende spieren, waar het niveau het hoogst is, evenals in de hersenen en sommige endocriene weefsels.
Bron: wikipedia.org/Parvalbumin 

⁵Corticale netwerken liggen in de hersenschors, een onderdeel van de grote hersenen. De hersenschors of cortex cerebri is het gebied in de hersenen, waar informatie uit de rest van het lichaam ontvangen, geanalyseerd en geïnterpreteerd wordt. Vervolgens wordt deze geïnterpreteerde informatie in de hersenschors weer omgezet in gedachten (innerlijke spraak en mentale beelden) en concrete aansturingen van het lichaam (spreken en handelen).
Bron: herseninstituut.nl/corticale-gebieden
Bron: wikipedia.org/Hersenschors 

30 januari 2020

Rett Syndrome Research Trust (RSRT) / Reverse Rett

Persbericht door Monica Coenraads, Executive Director, RSRT

RSRT kent € 7.800.000 toe in 2019 aan routes die naar genezing van Rett leiden

Trumbull, Connecticut, Verenigde staten – De Rett Syndrome Research Trust (RSRT) heeft in 2019 $ 8.600.000 dollar (ca. € 7.800.000) toegekend aan baanbrekend onderzoek gericht op het genezen van Rett. Hierdoor komt het totaal aan geïnvesteerd onderzoeksgeld sinds de oprichting van RSRT op $ 66.000.000 (bijna € 60.000.000). Roadmap to a Cure (route naar een geneesmiddel), gelanceerd in 2017, is een strategisch onderzoeksplan dat bestaat uit vier pijlers: geneesmiddel, behandeling, mogelijkheid en leren. Deze pijlers vormen de leidraad voor RSRT-financiering in de toekenning van het onderzoeksgeld.
Het syndroom van Rett is een verwoestende neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door verlies van taal, handvaardigheden en motorische functie. Naarmate de stoornis vordert, veroorzaakt het syndroom van Rett ademhalingsmoeilijkheden, epileptische aanvallen, angst, ongecontroleerde bewegingen, maag/darm- en spierstelselproblemen. Rett-syndroom is het gevolg van een mutatie in het MeCP2-gen dat op het X-chromosoom ligt, dat tot expressie wordt gebracht in alle weefsels, maar vooral in de hersenen voorkomt.

Hoogtepunten van het in 2019 toegekende onderzoeksgeld

Een toekenning van $ 765.607 (ca. € 694.000) aan James Wilson, MD, PhD, die aan het hoofd staat van ’s werelds grootste academische programma voor gentherapie UPenn. Dokter Wilson leidde de ontdekking van de adeno-geassocieerde virusvector, AAV9, die de huidige gouden standaard is voor de levering van gentherapie aan de hersenen. Het toekennen van het onderzoeksgeld draagt bij aan het lopende Rett-gentherapieprogramma bij UPenn met als doel een klinische proeffase voor Rett-gentherapie in 2022 mogelijk te maken.

Een toekenning van $ 3.300.000 (ca. € 3.000.000) aan het MeCP2 Consortium, een doorlopende financiering van onderzoek door internationale toponderzoekers Gail Mandel (PhD, Oregon Health Sciences University), Adrian Bird (PhD, Universiteit van Edinburgh) en Michael Greenberg (PhD, Harvard University). Het consortium heeft historische ontdekkingen gedaan en dient als cruciaal kennisplatform bij het zoeken naar genezing. Het laboratorium van Adrian Bird verhoogde eerder de kennis over MeCP2. Waar men eerst uitgang van MeCP2 als een gen-specifieke transcriptionele repressor, toonde het laboratorium van Bird aan dat het eiwit breed bindt over het neurale genoom. Het Bird laboratorium identificeerde ook een nieuwe bindende partner van MeCP2, NCOR / SMRT, wat de deur opende naar nieuwe therapeutische wegen.
Het Greenberg-laboratorium ontdekte dat MeCP2 een belangrijke rol speelt bij het reguleren van lange genen die voornamelijk in de hersenen tot expressie worden gebracht en van cruciaal belang zijn voor de normale hersenfunctie. De laboratoria van Mandel en Bird toonden als eerste aan dat de symptomen van Rett kunnen worden teruggedraaid met gentherapie bij symptomatische muizen.
Het Mandel-laboratorium introduceerde het RNA-bewerkingsveld bij Rett en boekt opmerkelijke vooruitgang. Het MeCP2 Consortium, sinds 2011 gefinancierd door RSRT, is een samenwerking van een team van wetenschappers die kwalitatief hoogstaand en fundamenteel onderzoek doen.

Een toekenning van $ 359.856 (ca. € 326.000) aan Thorsten Stafford, PhD, Universiteit van Tübingen, Duitsland. Dr. Staffort is een pionier op het gebied van RNA-bewerking en heeft een eenvoudig, efficiënt en specifiek RNA-bewerkingsplatform ontwikkeld, RESTORE genaamd, dat geen virale levering vereist. Potentiële voordelen van niet-virale afgifte zijn onder meer werking bij immuniteit voor gentherapie en verbeterde afgifte aan de hersenen. Er wordt onderzoek gedaan of het RESTORE platform de mutaties die Rett-syndroom veroorzaken kan corrigeren.

Een toekenning van $ 275.000 (ca. € 250.000) aan Peter Glazer, PhD en Mark Saltzman, PhD, aan de Yale universiteit voor een nieuw niet-viraal afleversysteem. Het systeem maakt gebruik van synthetische nanodeeltjes die uniek zijn ontworpen om specifieke mutaties te lokaliseren, te binden en te bewerken.

Een toekenning van $ 417.690 (ca. € 379.000) aan het Jackson Laboratorium om het aantal beschikbare gemuteerde muismodellen voor onderzoek uit te breiden en een basislijn karakterisering van deze modellen te bieden. Deze toekenning biedt de basis voor de mogelijkheid voor zowel de academische wereld als de industrie om potentiële therapeutische middelen te testen op een systematische gestandaardiseerde en objectieve manier bij een gerenommeerd instituut.

Een toekenning van $ 520.000 (ca. € 471.500) aan Beth McCormick van de University of Massachusetts Medical School (UMass) om microbioomveranderingen bij Rett-patiënten ongedaan te maken en de effectiviteit van voedingsinterventies te beoordelen om de gezondheid van de darmen en het algemene welzijn te verbeteren. De studie zal naar verwachting in het voorjaar beginnen en zal meisjes van 6 jaar en ouder aanschrijven met een gedocumenteerde MeCP2 mutatie.

Een toekenning van $ 1.000.000 (ca. € 907.000) aan twee projecten van het MeCP2 Duplication Syndrome Fund van RSRT. Anastacia Khvorova, PhD, UMass Medical School RNA Therapeutics Institute, werkt aan een therapeutische aanpak om de niveaus van het MeCP2 eiwit te verlagen via klein interfererend RNA. Ronald Cohn, MD, The Hospital for Sick Children, Toronto, werkt aan een aanpak voor genoombewerking die het gedupliceerde gen verwijdert.

“De 2019-toekenningen bevestigen de motivatie van RSRT om het meest gedurfde onderzoek te financieren dat het Rett-syndroom centraal stelt”, aldus directeur Monica Coenraads. “Ik heb mijn dochter beloofd dat ik niet zal rusten totdat ik mogelijkheden heb gevonden die haar leven kunnen veranderen. Die belofte geldt voor elk kind en elke volwassene met Rett of een gerelateerde MeCP2-aandoening. Ik ben oneindig dankbaar dat we een geweldig team hebben dat ons helpt die doel te bereiken. Het is een team dat bestaat uit door ons gefinancierde onderzoekers, RSRT’s interne wetenschappers, medewerkers en beheerders, de opmerkelijk sterkte en vasthoudende families die geld inzamelen en onze loyale en gulle doneerders.”

Over Rett Syndrome Research Trust (RSRT)

Het RSRT is een non-profit organisatie met een zeer persoonlijke en dringende missie: een remedie voor het Rett Syndroom en gerelateerde MeCP2-aandoeningen. RSRT realiseert wereldwijde wetenschappelijke activiteit die vooruitgang in kennis mogelijk maakt en innovatief onderzoek stimuleert. Sinds de oprichting in 2008 heeft RSRT $ 66.000.000 (ca. € 60.000.000), allemaal bijgedragen door getroffen families en hun netwerken, toegekend aan vooraanstaande wetenschappers. Met een toewijding aan efficiëntie en integriteit besteedt RSRT gemiddeld 96% van de het ingezamelde geld aan onderzoek. In maart 2017 lanceerde RSRT Roadmap to a Cure, een driejarig strategisch onderzoeksplan met een budget van $ 33.000.000 (ca. € 30.000.000), dat prioriteit geeft aan praktische mogelijkheden voor genezing waaronder gentherapie, MeCP2 reactivering, DNA-bewerking, RNA-modificatie en eiwitvervanging. Bij elke aanpak wordt spannende en veelbelovende vooruitgang geboekt. Ga voor meer informatie naar www.reverserett.org.

Klik hier voor het originele nieuwsbericht.